原标题

：西林瓶容器密闭完整性解决方案

    西林瓶泄漏的影响

    西林瓶里面一般填充无菌药品
，包括粉针形式和水针形式
。对于粉针西林瓶，里面一般是高真空或微负压封口的。粉针西林瓶一旦泄漏，空气中的氧气
、水汽和微生物会侵入容器内
，使得内部填充的产品可能被氧化、水解、受潮，影响了产品的稳定性
；且微生物侵入后
，如果填充的产品适合微生物的生长，微生物会迅速繁殖，进而给病人的生命安全埋下隐患
。水针西林瓶一般是充氮封口的，它一旦泄漏
，空气中的氧气、微生物会侵入容器内


，使得氮气被氧气置换
，产品可能被氧化

，影响了产品的稳定性；且微生物侵入后，如果填充的产品适合微生物的生长，微生物会迅速繁殖，进而给病人的生命安全埋下隐患。

    西林瓶传统检漏方法及缺点

    传统的西林瓶检漏方法主要是色水法和微生物挑战法。这2种方法一般是主观、定性、破坏的测试方法。色水法适用于填充产品的西林瓶，可以用于生产环节的检测；而微生物挑战法更多用于空的容器本身的检测
，适用于验证环节
。尽管这两个方法被行业使用多年，但它们的缺点也是比较明显的。色水法的缺点是破坏性测试
、灵敏度低、结果主观、费时费力、不可溯源；微生物挑战法的缺点是：破坏性测试、费时费力
、不可溯源

、泄漏通道为曲折路径时漏检率高
。美国FDA目前倾向于采用物理定量的方法替代传统的这两种方法。

    西林瓶检漏方法选择

    适合西林瓶检漏的物理定量方法有真空衰减法、激光法和高压放电法。真空衰减法适用于冻干和水针西林瓶
，激光法适用于具有顶空的充氮或负压的西林瓶
，高压放电法适用于水针西林瓶
。如果西林瓶里有蛋白质颗粒物
，需要选择高压放电法；如果要检测水针西林瓶以及冻干西林瓶
，那么可以采用真空衰减法
；如果是冻干西林瓶或充氮有一定顶空的水针西林瓶，那么可以采用激光法。相比而言，真空衰减法的适用性更广
，因为真空衰减法既可以检测充满液体的水针西林瓶，也可以检测具有常压空气顶空的水针西林瓶，也可以检测冻干粉针西林瓶
。而激光法只能检测上述3种样品中冻干粉针西林瓶
，高压放电法只能检测上述3种样品中的前2种。

   济南彩虹多多机电设备有限公司研发生产的根据多项国家标准及国际标准设计研发的一款检测无菌西林瓶密封性检测仪器-真空衰减法密封测试仪LEAK-M检测仪器，用于西林瓶无损检测，符合《上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》。

西林瓶检漏仪

    西林瓶检漏方法开发与验证

    以真空衰减法为例，对于特定的产品包装，如不同规格不同装量的冻干粉针西林瓶和水针西林瓶
，需要开发不同的方法参数，包括压力和时间参数。优化得到的参数必须保证既能够测出大漏，也能够测出小漏，尤其是对于小容量的西林瓶，如果有大漏，在抽真空阶段
，顶空气体会被抽完，在后续的保压和测试阶段
，将没有气体漏出
，导致假阴性的结果。另外

，优化得到的参数必须在测试阴性样品和阳性样品时，要保证阴性样品和阳性样品之间足够的分离度。同时，优化的参数要保证阴性样品良好的重复性和稳定性，且阴性样品的背景真空衰减值相对较低。

    优化后的参数需要采用阴性样品和阳性样品来验证，可以根据阴性样品的测试数据初步制定一个合格与不合格的泄漏标准值，根据该标准值
，当测试阴性样品时，所有结果应该是合格的；当测试阳性样品时
，所有结果应该是不合格的。

    西林瓶泄漏标准制定

    以真空衰减法为例
，泄漏标准制定要设定要2个参数
：绝压值和差压值。绝压值设定要保证能检出大漏和中漏
，差压值设定要保证能检出小漏。差压值和漏孔大小之间的关联一般通过微型流量计实现。微型流量计的流量和漏孔之间的换算可以通过公式或查表获得
。

    西林瓶泄漏标准的制定最终体现在漏孔大小上，漏孔范围一般位于仪器的检出下限和传统方法检出限之间，同时要保证所制定的漏孔级别要尽可能降低微生物侵入的风险。众多研究表明，微生物在5μm以上漏孔会显著侵入包装容器
，且传统的色水法的检漏精度一般≥5μm
。 而真空衰减设备的精度一般在1μm以上
。因此，最终的泄漏标准制定可以设置在1到5μm之间，至于具体的设定值

，需要根据生产实际情况做相应的调整
。