仿制药一致性评价工作是中国正在进行的药政体系改革的组成部分，也是影响广大患者用药安全与疗效的重要工作。我国是制药大国，但并非制药强国；开展仿制药一致性评价，一方面可以提高药品的质量，降低百姓用药支出，另一方面
，通过提高制药行业的整体水平
，可以推动我国医药产业的国际化。

    从2016年开始，仿制药一致性评价的大幕正式缓缓地拉开，仿制药一致性评价首先从口服固体制剂开始。目前
，对固体口服制剂的仿制药一致性评价工作已经步入正轨。

    2017年12月22日和2018年3月14日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）相继发布《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征求意见稿）》和《药物注射剂研发技术指导意见》的通知，但此项工作迟迟未向前推进。2019年10月国家药监局发布《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》、《已上市化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求（征求意见稿）》，注射剂一致性评价工作终于获得明显推进。根据Insight数据库查询的数据，截止至2020年5月14日，已有266个产品通过一致性评价
，其中注射剂产品为32个


。

    2020年5月14日
，NMPA发布了《国家药监局关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的公告》（2020年第62号），为这项工作提供了新的技术指导和法规依据。

    注射剂产品相比于口服固体制剂来讲，质量风险较高，除了产品本身的特性和生产工艺以外
，包装材料和辅料是影响其质量和安全性较多的因素。本系列文章主要介绍注射剂一致性评价中常见的包装材料及注射剂所用辅料的应用和进展。

    在本文中主要讨论预灌封注射器的主要技术标准和生产厂家，以及相关行业发展态势。《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》中对直接接触药品的包装材料和容器作了详细的要求
："注射剂使用的直接接触药品的包装材料和容器应符合国家局颁布的包材标准

，或USP
、EP
、JP的要求；应根据药品的特性和临床使用情况选择能保证药品质量的包装材料和容器；按照《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》
、《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》
、《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）》等相关技术指导原则开展包装材料和容器的相容性研究
；根据加速试验和长期试验研究结果确定所采用的包装材料和容器的合理性，建议在稳定性考察过程中增加样品倒置等考察
，以全面研究内容物与胶塞等密封组件的相容性。；注射剂使用的包装材料和容器的质量和性能不得低于参比制剂
，以保证药品质量与参比制剂一致。"

    预灌封注射器的历史

    预灌封注射器是近年来发展起来的新型药包材，它不属于医疗器械
，而是药品包装系统的组成部分
，具有储存药品和普通注射两种作用
，全球第1支预灌封注射器于1984年诞生于美国BD公司，此后
，逐渐为美国、欧洲市场熟悉并接受。预灌封注射器主要用于疫苗、生物制品、生化类产品、抗血栓药、美容产品等高产值产品的包装，也可用于眼科、耳科、骨科、妇科等手术冲洗。2019年，全球预灌封注射器市场规模达到了46亿美元，是所有形式的包装容器中增长速度最快的
。国内的预灌封注射器研究起步较晚，中国的第一支玻璃预灌封注射器2005年诞生于山东威高集团。

    预灌封注射器的分类和组成

    预灌封注射器一般分为玻璃预灌封注射器和塑料预灌封注射器，产品主要分为带注射针和不带注射针两类，玻璃产品的规格有0.5ml-20ml
，塑料产品的规格有5ml-50ml
。预灌封注射器一般为组合件，主要由管套、活塞、推杆、锥头和护帽组成。带注射针的为针头嵌入式，由针管，针头护帽

，活塞和推杆组成
；不带针的分为锥头式和螺旋头式，锥头式由针管，锥头头护帽，活塞和推杆组成;螺旋头式由针管,螺旋头护帽,螺旋头,活塞和推杆组成。

    预灌封注射器注射针一般为不锈钢材料
，其余材质全部采用高品质玻璃、塑料和橡胶，确保了产品的安全可靠；另一方面，预灌封注射器省去了药品从包装到针筒的转移，有效减少了因吸附造成的浪费并避免了药品的交叉污染和二次污染
；此外，预灌封注射器采用定量加注药液的方式，比医护人员手工灌注更加精确。

    预灌封注射器的主要技术标准

    预灌封注射器各类配件均有单独的标准（如预灌封注射器用硼硅玻璃针管YBB00062012
、预灌封注射器用不锈钢注射针YBB10072012、预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞YBB30012012、预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞YBB30022012、预灌封注射器用聚异戊二烯橡胶针头护帽YBB30032012等等），预灌封注射器组合件国内执行的标准为YBB00112004-2015
，主要技术指标有以下几个：

    1-预灌封注射器器身密合性 预灌封注射器器身密合性直接影响其使用适应性能，是各生产企业重点关注的指标之一。

    2-预灌封注射器应力值 玻璃预灌封注射器生产过程中要经过退火的过程，预灌封注射器内应力一旦超标
，会有不定时的自爆和受到轻微外力诱导即破裂的可能
，给使用造成很大的安全隐患。对预灌封注射器内应力进行科学的检测可以帮助企业进行分析和改进产品的内应力指标，有效降低市场风险。

    3-预灌封注射器活塞滑动性 活塞滑动性是检测预灌封注射器的一项重要检测指标
，因为推动活塞时，活塞和玻璃针管内壁会产生一定的阻力
，在实际使用中力值过大会造成注射困难，力值过小会注射过快过猛造成危险
。

    4-预灌封注射器注射针钢性测试项目 不锈钢针在应用过程中
，要求其具备一定的刚性，保证在使用过程中钢针不易弯曲，减小医疗事故发生的可能性。

    另外，国际上预灌封注射器还有ISO 11040系列标准，如ISO 11040-4（预灌封注射器用玻璃针管）
，ISO 11040-5（预灌封注射器用活塞），ISO 11040-6（预灌封注射器用塑料针管），ISO 11040-7（预灌封注射器组合件的包装系统），ISO 11040-8（预灌封注射器组合件的要求和测试方法）。

    预灌封注射器的主要厂家（略）

    预灌封注射器检测仪器设备介绍

预灌封注射器检测仪器

    彩虹多多机电研发生产的医药包装撕拉力测试仪TST-01H检测仪器用于一次性注射器
、注射针、预灌封、笔式注射器等药品包装材料，进行穿刺力 
、滑动性、器身密合性等检测试验。

来源：CPhI制药在线 （部分节选）